explicacion de lo que puse el otro dia del zumo de pomelo
Más sobre biodispon ibilidad de fármacos y el zumo de pomelo
La biodispon ibilidad II: Reflexion es y comentari os sobre el metabolis mo de primer paso, el metabolis mo de esteroide s y los inhibidor es del CYP.
Visión general del metabolis mo 'de primer paso "
- 'Efecto de primer paso' es un término general que se refiere a la reducción de un compuesto metabólic a antes de llegar a la circulaci ón general. En administr ados por vía oral, los compuesto s, estos procesos metabólic os en general, tienen lugar en el intestino y el hígado, en los compuesto s inhalados, el pulmón, en tópicos / transdérm icos, la piel.
El hígado es el más important e metaboliz ador de drogas pero enzimas que metaboliz an fármacos están ampliamen te distribui das por todo el cuerpo.
Los compuesto s administr ados por vía intramusc ular, subcutáne a o sublingua l, o a través de una vena periféric a, entran en la circulaci ón sistémica directame nte y menos del 30% de la dosis pasa a través del hígado durante el primer paso a través del cuerpo.
O sea que todos los compuesto s administr ados tanto por vía oral, a través de una inyección IP, a través de la inhalació n o por vía transdérm ica, absolutam ente todos deben pasar en cierto grado por el metabolis mo de first-pass/pre-systemic.
- Los procesos Metabólic os pueden dar lugar a desactiva ción y excreción, y / o la producció n de metabolit os más potentes.
Así pues la transform ación metabólic a no es siempre bienvenid a. Por ejemplo, el tamox se convierte en los compuesto s mucho más potentes llamados 4-hydroxytamoxifen y por contra el Endoxi***, prohormon a biológica mente-inactiva se convierte en hormonas activas diana, y así sucesivam ente.
-Las transform aciones metabolic as se pueden agrupar en dos fases.
Fase 1: Reaccione s simples tales como hidroxila ción, reducción, etc
Fase 2: Reaccione s de conjugaci ón, como la glucuroni dación, Sulfoconj ugación, acetilaci ón, conjugaci ón de glutatión, etc La glucuroni dación es la principal vía de conjugaci ón de los andrógeno s en los seres humanos - a excepción de 3b-hidroxiesteroides, como la DHEA, que se sulfonan casi exclusiva mente.
Reaccione s de conjugaci ón ... no siempre siguen la 'Fase 1' , por lo que cualquier grupo hidroxilo libre o amina puede ser sulfonado o glucuroni zado.
Reaccione s de conjugaci ón represent an alrededor del 60% del efecto de primer paso, y son vitales para la excreción de esteroide s. (Aproximad amente el 97% del total de los esteroide s endógenos presentes en la orina son conjugado s.)
-Estas reaccione s metabólic as en general 'pretenden' dar lugar a metabolit os altamente polares y solubles en agua para su excreción renal ... Sin embargo, a menudo sucede que / CYP3A4 y glicosilt ransferas a enzimas sulfotran sferasa, expresado s en la pared intestina l, metaboliz an compuesto s que son absorbido s inmediata mente y excretado s de nuevo en la luz intestina l. Esto daría lugar a metabolit os de drogas que se eliminan a través de las heces.
Metabolis mo de los esteroide s orales
Es bien sabido que los esteroide s administr ados por vía oral están sujetos a un extenso metabolis mo de primer paso. Esto supone un fuertemen te impacto ya que convierte los andrógeno s activos a metabolit os mucho más débiles o inactivos .
Utilizand o la testoster ona como un ejemplo, las siguiente s reaccione s pueden tener lugar:
... A través del sistema enzimátic o del citocromo P450:
CYP19A1 ("aromatasa"): la conversió n de aromático s de la A-anillo.
CYP3A4: La inserción de grupos hidroxilo en las posicione s diferente s - siendo las más comunes en la 6b, sino también a 16b, 1b, 6a, 15 ter, 15 bis, 2 ter, 2 bis, y, muy raramente .
Deshidrog enasa 3b/3a-hydroxysteroid:
Deshidrog enación reversibl e de la fracción ceto en C3. (3-ceto a 3b/3a-OH y vice-versa.)
17b-HSD:
Deshidrog enación reversibl e del resto hidroxilo en c17b.
5a/5b reductasa:
Reducción del doble enlace 4,5.
Fase II de reaccione s:
Gluronnid ation, Sulfoconj ugación.
CYP3A4 y las enzimas que catalizan las reaccione s de conjugaci ón están presentes en el intestino y son generalme nte los primeros a los que un esteroide administr ado por vía oral se expone. Los otros se expresan principal mente en el hígado, pero también en otros tejidos. (3b-HSD se expresa con fuerza en el músculo esqueléti co, por ejemplo.)
Para que nos hagamos una idea la Testo*****oral practicam ente no sobrevive este primer paso y llega muy escasamen te al torrente sanguíneo . Sólo aproximad amente el 2% de la cantidad es absorbida.
Los esteroide s sintético s pueden ser resistent es a algunas de las reaccione s anteriore s, pero en general pueden ser hidroxila dos por CYP3A4.
-La principal vía metabólic a para la 17a-methyl-1-eno como el Diana***, Turina***, M1T, y otros, es 6b-hidroxilación. Halotest** es también predomina ntemente 6b-hidroxilado. 6a-hidroxi metabolit os nunca se han detectado por cualquier a de estos compuesto s. Boldenona inyectabl e es también 6b-hidroxilado, pero sólo en un grado bajo.
-Wins***, furuza***, y Anav** son 16-hidroxilado.
-Tremb****, Maste***, y algunos otros compuesto s, cuando se administr an a través de la inyección, no son metaboliz ados por el CYP3A4. Por lo que yo sé, no se sabe cuáles son sus productos metabólic os a través de la administr ación oral.
-Miboler**a y metribolo ne no parecen ser metaboliz ados por el CYP3A4, ni siquiera cuando se toman por vía oral. Por lo tanto son"no-metabolizables".
Inhibició n de enzima CYP
Los estudios sugieren que se puede inhibir el CYP3A4 y aumentar dramática mente la vida media y la biodispon ibilidad de los esteroide s y otros sustratos del CYP3A4 con "El efecto de jugo de pomelo"
El ingredien te prototipo utilizado para inhibir el CYP3A4 es la bergamoti na que es el fitoquími co de pomelo o uno de sus análogos de origen natural - que son en general muy eficaz y potente.
Su potencia exacta se ha medido junto a otros component es:
Bergamoti na = 22uM
Paradisin C = 1.0uM
6,7-Dihydroxybergamottin = 0.81uM
Epoxyberg amottin = 0.67uM ( ref )
Paradisin A y B = 0.07uM ( ref )
(Bergamoti na <paradisin C <dihydroxy bergamott in <epoxyberg amottin <paradisin A / B. Estructur almente, es un dímero paradisin bergamoti na.)
Todos los compuesto s anteriore s se encuentra n, hasta cierto punto, en el zumo de pomelo, y todos ellos comparten un mecanismo común de acción: Son "inhibidor es suicidas", que se unen a la proteína enzimátic a (apoproteí na) y la degrada.
Esta es una reacción irreversi ble que destruye permanent emente la enzima CYP3A4 - así que, después de una fuerte dosis de bergamoti na, un par de días puede ser necesario para que la CYP3A4 pueda volver a la normalida d, ya que el cuerpo necesita tiempo para sintetiza r nuevas proteínas .
Bergamoti na y sus análogos no parecen afectar a la actividad del CYP en el hígado, in vivo. A pesar de que este hecho parece ser más bien conocido, todavía tengo que ver una explicaci ón decente. Si tuviera que adivinar, yo supongo que ellos mismos se metaboliz an rápidamen te y se desactiva n en el entorno de las enzimas hepáticas .
Entonces la pregunta es: ¿Pueden estos fitoquími cos del zumo de pomelo aumentar la biodispon ibilidad de esteroide s?
Sobre la base de la evidencia que tenemos, parece que la respuesta es: Sí, pero la variabili dad general sería alta, y el efecto no será muy fuerte para la mayoría de la gente. Hay un par de razones para esto:
(1) CYP3A4 no es el metaboliz ador de las drogas, sólo de la enzima, y la hidroxila ción en general, represent a sólo alrededor del 40% del efecto de primer paso.
Y (2), debido a las influenci as genéticas y ambiental es, la expresión del CYP3A4 en el intestino es muy variable.
Como se mencionó anteriorm ente, mediado por el CYP3A4 la hidroxila ción tiende a afectar a los esteroide s 17a-metilados y no-17a-metilado en aproximad amente la misma manera, por lo que los inhibidor es del CYP3A4 también mejoran la biodispon ibilidad de la mayoría de los orales andrógeno s.
Así que ... ahí lo tienen. La mayoría de ustedes ya sabían esto, pero beber un vaso de zumo de pomelo puede aumentar la biodispon ibilidad de la mayoría de los esteroide s orales. Este efecto es muy variable - y algunas personas lo notarán mucho más fuertemen te que otros - pero el aumento de la biodispon ibilidad media será probablem ente en el rango de 25-40%.
Vale la pena que tener en cuenta que si "F = Fa * Fg * Fh ', ello implica que el" efecto de jugo de POMELO' sumado al aumento en la absorción de compuesto s lipofílic os cuando se toman con los alimentos, conlleva a que ambas solucione s son sinergica s y siginific arán una mayor absorción de nuestros AASS orales..
'Fa' aumenta con la absorción, y el aumento de FG como el metabolis mo en el intestino se vuelve menos extensa.
Hay algunas maneras adicional es para aumentar la biodispon ibilidad de los compuesto s orales. La mayoría son mucho menos convencio nales que el zumo de pomelo y nunca antes han sido utilizado s por la industria de los suplement os.
Notas sobre estos productos
Lista de citocromo P450-inhibidores
Si usted está tomando algún medicamen to, consulte la lista antes de beber el jugo de toronja o tomar bergamoti na.
-Itracona***, riton**** y ketoc***ol son extremada mente potentes inhibidor es del CYP3A4 sistémico s. Algunos de los otros inhibidor es 3A4, tales como cimetidin a, son de magnitud más débil. A diferenci a de los bergamott ins, estos imidazol / fármacos tiazol tienen un mecanismo de acción diferente que implica la unión a la unidad de hemo de la enzima.
ADVERTENC IA -Los fármacos inhibidor es sistémico s de la CYP3A4 pueden aumentar la biodispon ibilidad de los andrógeno s inyectado s y puede aumentar la biodispon ibilidad de los orales ... pero la hepatotox icidad aumentará de manera espectacu lar y también la producció n de bilis se puede estancar y el cuerpo no será capaz de eliminar / excretar los andrógeno s y otras toxinas.
Realmente no creo que sea una buena idea.
Saludos
sacado de anabo*****
justo hoy le iba a decir a mi madre que me comprase zumo de pomelo , y coje y me dice a tu padre le acaban de dar una caja llena de pomelos jajajaja